英國維康信托桑格研究所（Wellcome Trust Sanger Institute）的研究人員借助基因組相關性掃描（genome-wide association scan）技術，發(fā)現(xiàn)了一個骨關節(jié)炎發(fā)病密切相關的突變基因—MCF2L。相關研究結(jié)果于9月9日刊登在American Journal of Human Genetics期刊上 。 骨關節(jié)炎是一種有著多個遺傳學病因的復雜疾病，臨床表現(xiàn)為因關節(jié)軟骨退行性病變引起的關節(jié)疼痛和關節(jié)畸形。該病的發(fā)病率隨年齡的增長而增高，尤其在70歲以上的人群中，骨關節(jié)炎的發(fā)病率高達40%。由于其病因十分復雜，之前僅有兩個與疾病發(fā)生相關的基因被證實，分別是GDF5基因和位于7號染色體上的一個信號區(qū)域基因。 此次，研究人員通過與包括冰島、愛沙尼亞、荷蘭在內(nèi)的多中心合作，總共調(diào)查了19 041份臨床資料。借助基因組相關性掃描技術，研究人員首先將3 177份骨關節(jié)炎患者與4 894份健康人群的基因組數(shù)據(jù)對比，初篩到600 000個突變基因，再經(jīng)過一系列的信息核對，確定了1 000份資料詳盡的基因組項目數(shù)據(jù)，并從中篩選到了迄今為止第三個與骨關節(jié)炎發(fā)病相關的遺傳學基因突變。新發(fā)現(xiàn)的突變基因名為MCF2L，位于第13號染色體，本身編碼一種神經(jīng)生長因子（NGF）。據(jù)英國關節(jié)炎研究學會（Arthritis Research U）醫(yī)學部主任Alan Silman介紹，過去，曾有報道顯示用抗神經(jīng)生長因子的抗體治療骨關節(jié)炎患者可以明顯減輕患者的疼痛并且改善疾病。隨著MCF2L基因突變與骨關節(jié)炎發(fā)病相關性的揭示，人們開始逐漸意識到神經(jīng)生長因子的功能異常可能是導致骨關節(jié)炎的重要病因。MCF2L基因的編碼產(chǎn)物可能在軟骨關節(jié)行使正常功能時發(fā)揮作用，因此，該基因的突變導致了骨關節(jié)炎的發(fā)病。 下一步，研究人員將深入挖掘這1 000份基因組數(shù)據(jù)，以期更充分地揭示骨關節(jié)炎的病因，為研發(fā)新的治療方案提供線索。 |
