蛋白質(zhì)的活性受到嚴(yán)格的調(diào)控。錯(cuò)誤或不充分的蛋白質(zhì)調(diào)控可能會(huì)導(dǎo)致失控性的生長，由此引起癌癥或是慢性炎癥。近日，來自蘇黎世大學(xué)獸醫(yī)生物化學(xué)和分子生物學(xué)研究所的研究人員發(fā)現(xiàn)了一些可以調(diào)控醫(yī)學(xué)重要蛋白活性的酶。這一研究發(fā)現(xiàn)使得研究人員能夠非常有選擇地操控這些蛋白，為炎癥及癌癥開辟了新的治療方法。 對于健康的生物體而言，蛋白質(zhì)在適當(dāng)?shù)臅r(shí)候處于活性或失活狀態(tài)至關(guān)重要。相應(yīng)的調(diào)控通常是以對蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)的一種化學(xué)修飾為基礎(chǔ)：酶將一些小分子附著到蛋白質(zhì)上的特異位點(diǎn)或是移除它們，由此激活或是失活蛋白。蘇黎世大學(xué)獸醫(yī)生物化學(xué)和分子生物學(xué)研究所的研究人員與其他研究機(jī)構(gòu)展開協(xié)作，現(xiàn)在發(fā)現(xiàn)了逆轉(zhuǎn)一種醫(yī)學(xué)重要蛋白質(zhì)失活狀態(tài)的方法。 發(fā)現(xiàn)一組新的ADP核糖水解酶（ADP-ribosylhydrolase） ADP核糖基化是一種重要的蛋白質(zhì)修飾，與某些類型的乳腺癌、細(xì)胞應(yīng)激反應(yīng)和基因調(diào)控有關(guān)。ADP核糖水解酶將ADP核糖分子附著到蛋白質(zhì)上，由此來改變它們的功能。近年來，許多的ADP核糖水解酶被發(fā)現(xiàn)可將單個(gè)或數(shù)個(gè)ADP核糖轉(zhuǎn)移到不同的蛋白質(zhì)上。然而對于能夠去除這些核糖的酶卻知之甚少。Michael Hottiger教授研究小組現(xiàn)在發(fā)現(xiàn)了一組新的這樣的ADP核糖水解酶。科學(xué)家們證實(shí)了一組macrodomain蛋白負(fù)責(zé)移除了人類蛋白質(zhì)上以及閃爍古生球菌（ Archaeoglobus fulgidus）的ADP核糖。 “因此我們認(rèn)為，逆轉(zhuǎn)這種修飾是以相似的方式在不同的物種中發(fā)生，”Michael Hottiger說。 生物醫(yī)學(xué)相關(guān)性：修飾酶的GSK3β失活 研究人員還證實(shí)這種ADP核糖水解酶可以移除熱點(diǎn)研究酶GSK3β的ADP核糖，GSK3β負(fù)責(zé)調(diào)控儲(chǔ)存物質(zhì)的合成，在各種疾病進(jìn)程中發(fā)揮重要作用。ADP糖基化失活GSK3β，可通過新發(fā)現(xiàn)的酶對其再度進(jìn)行逆轉(zhuǎn)。“我們的研究發(fā)現(xiàn)使得可以選擇性操控和測試ADP核糖修飾，這將推動(dòng)開發(fā)出治療如炎癥或癌癥等疾病的新方法，”Michael Hottiger說。 |
