通過(guò)小心調(diào)節(jié)重要免疫細(xì)胞的功能，科學(xué)家們開(kāi)發(fā)出了一種利用機(jī)體的免疫系統(tǒng)來(lái)攻擊腫瘤的全新癌癥免疫療法。研究人員通過(guò)控制免疫功能，由此縮小了腫瘤，且沒(méi)有觸發(fā)不必要的自身免疫反應(yīng)。這項(xiàng)研究成果發(fā)表在8月18日的《自然醫(yī)學(xué)》（Nature Medicine）雜志上。 盡管新研究是在動(dòng)物身上完成，還沒(méi)有準(zhǔn)備投入人類臨床應(yīng)用，這一利用一種關(guān)鍵蛋白來(lái)控制免疫功能的新方法，將推動(dòng)針對(duì)利用相同機(jī)制的候選藥物開(kāi)展進(jìn)一步的研究。 研究負(fù)責(zé)人、費(fèi)城兒童醫(yī)院移植免疫學(xué)部Wayne W. Hancock 博士說(shuō)：“這項(xiàng)臨床前研究從原理上證實(shí)了，利用一種藥物調(diào)控一類特殊的免疫抑制調(diào)節(jié)性T（Treg）細(xì)胞亞群，能夠安全地控制腫瘤生長(zhǎng)。它確實(shí)推動(dòng)該領(lǐng)域通向了一種潛在的重要的免疫新療法。” Hancock說(shuō)：“在免疫學(xué)中有一個(gè)基礎(chǔ)矛盾：為什么免疫系統(tǒng)不會(huì)阻止癌癥？答案非常復(fù)雜，很多涉及了免疫系統(tǒng)元件間的微妙平衡：盡管免疫保護(hù)我們對(duì)抗疾病，但過(guò)度積極的免疫反應(yīng)有可能觸發(fā)危險(xiǎn)的、甚至是威脅生命的自身免疫反應(yīng)攻擊機(jī)體自身。” 在當(dāng)前的研究中，Hancock將焦點(diǎn)放在了稱之為Foxp3+ Tregs細(xì)胞的免疫細(xì)胞亞型上。已知Foxp3+ Tregs細(xì)胞能夠限制自身免疫，但也往往抑制了抗腫瘤免疫反應(yīng)。“我們需要找到一種方法來(lái)減小Treg功能，使得既能夠?qū)崿F(xiàn)抗腫瘤活性，又不會(huì)導(dǎo)致自身免疫反應(yīng)。” Hancock研究小組證實(shí)，抑制p300酶可以影響另一種蛋白Foxp3的功能，F(xiàn)oxp3在控制Tregs細(xì)胞生物學(xué)中發(fā)揮關(guān)鍵作用。通過(guò)敲除表達(dá)p300的基因，研究人員安全地減小了小鼠體內(nèi)Treg細(xì)胞的功能，限制了腫瘤生長(zhǎng)。值得注意的是，他們通過(guò)采用一種在正常小鼠中抑制p300的藥物，在獲得了對(duì)p300和Tregs細(xì)胞相同的效應(yīng)。 Hancock將進(jìn)一步探討靶向p300的免疫治療。Hancock說(shuō)，這些臨床前研究結(jié)果為轉(zhuǎn)化進(jìn)入臨床提供了令人興奮的可能性。制藥公司已表示有興趣調(diào)查這一方法是否可作為一種可能的癌癥治療。 這項(xiàng)旨在下調(diào)Treg細(xì)胞功能的抗腫瘤研究，站在了Hancock的另一部分Treg細(xì)胞研究工作的相對(duì)面 。在2007年發(fā)表在《Nature Medicine》雜志上的一項(xiàng)動(dòng)物研究中，他通過(guò)提高Treg細(xì)胞功能來(lái)抑制免疫反應(yīng)，使得機(jī)體更好的耐受了器官移植。在當(dāng)前的研究中，他通過(guò)減小Treg細(xì)胞活性，使得免疫系統(tǒng)能夠攻擊不速之客——腫瘤。在兩項(xiàng)研究中，他以相反的方向利用了一個(gè)表觀遺傳過(guò)程：用乙酰基來(lái)修飾關(guān)鍵酶。“這是免疫功能的陰陽(yáng)兩個(gè)面，”他說(shuō)。 |
